لیست اختراعات شعبانعلي خداشناس ليموني
مطالعات حاكي از آن است كه از اگزوزوم هاي هدفمند نشان دار شده با راديونوكلئيد ها مي توان جهت تشخيص محل تومور استفاده نمود. اين كار نياز به نشانداركردن اگزوزوم با مواد راديو اكتيو دارد. مطالعات بسيار كمي در زمينه نشاندارسازي اين نانوذرات با راديوايزوتوپها تاكنون صورت گرفته است. از سوي ديگر مي توان اين نانوذرات را به گونه اي مهندسي نمود كه در سطح آنها ليگند هايي به تمايل بالا به رسپتورهاي گوناگون بيان شود. براي مثال تا كنون پپتيدهايي براي اتصال به گيرنده هايي مانند HER2 طراحي شده است. كه مي توان آنها را در سطح اگزوزوم بيان نمود و از اين رو به نانوذراتي كه به طور اختصاصي به گيرنده HER2 متصل مي شوند دست يافت. يكي از اين ليگاند ها پروتئين G3 دارپين است. اگزوزم هاي هدفمند داراي تگ هيستيديني ( 6 هيستيدين در انتهاي ليگاند دارپيني) در سطح خود هستند از اين رو با كمپلكس 99mTc(H2O)3(CO)3+ واكنش مي دهد و به هيستيدين هاي ليگاند متصل گرديد. دماي محيط براي نشاندارسازي استفاده شد كه به حفظ ساختار و اندازه ي نانوذرات كمك مي كند. كنترول كيفي نانوذرات نشاندار در حلال استيك اسيد 0.1 ملار با استفاده از TLC انجام شد. از آنجا كه كمپلكس 99mTc(H2O)3(CO)3+ حلال استيك اسيد 0.1 ملار در TLC فاكتور بازداري برابر 0.3-0.5 دارد و اين مقدار براي نانوذرات برابر صفر است لذا اين نانوذرات با رانمان بالا 98 درصد نشاندار شده اند. بررسي هاي سايز نانوذرات با استفاده از DLS تغير اندازه ي معني داري براي نانوذرات قبل و بعد از نشاندارسازي نشان نداد.
گيرنده فاكتور رشد اپيدر مال انساني دردرصد بالايي از سرطان هاي پستان ،تخمدان ومعده بيان مي شود سرطان پستان نوع متاستازي Her2+،بدخيم ترين نوع تومور و يكي از مهمترين عوامل مرگ زنان در ايران است. درمان هاي رايج نظير شيمي درماني وجراحي اثرات خطرناكي بر بيماران دارند.در سالهاي اخير،درمان هدفمند تومور كه باعث افزايش حساسيت سلول هاي سرطاني به تركيبات شيمي درماني مي شود پتانسيل بالايي را براي افزايش كارايي دارو پيدا نموده بعلاوه باعث كاهش اثرات سمي آنها بروي سلول هاي ديگر مي گردد به اين دليل پار تيكل هاي زيادي همچون ليپوزوم نانوپارتيكل ها براي هدف گيري تومور مورد استفاده قرار گرفته است اگزوزوم نانوذره اي طبيعي است كه توسط سلول هاي توموري سلول هاي دندرتيك رتيكولوسيت وماستوسيت ها، براي ارتباط با ساير سلول ها بوسيله miRNA ,mRNA ساخته مي شود .در اين پروژه از اگزوزوم هاي هدفمند براي انتقال دارو به سلول هاي رده تومور Her2+استفاده شده است.هدفمندي به وسيله بيان پروتئين متصل شونده به Her2+ متصل به پروتئين Lamp2 كه به ميزان بالايي در سطح اگزوزوم بيان مي گردد فراهم مي شود. ژن كايمر ساخته شده وبه سلول هاي دندرتيك نابالغ ،براي بيان پروتئين –ليگاند در غشا اگزوزوم واردشد .كارايي اگزوزوم در انتقالsiRNA به رده سلول سرطا ني Her2+سنجيده شد
در اين اختراع وكتور ويروسي نوتركيب ،جهت مهندسي ژنتيك سلول هاي يوكاريوتي توليد گرديد اين وكتور قادر است فاكتور رشد مشتق از مغز "BDNF" را در سطح اگزوزوم هاي ازاد شده ازسلول هاي مهندسي شده بيان كند . بيان BDNF باعث هدفمند سازي اگزوزوم عليه گيرنده مغزي TRAKb مي شود كه درسلول هاي هيپوكمپ بيان مي گرديد از اين طريق مي توان از اگزوزوم هاي تغيير يافته جهت انتقال مواد دارويي و ژنتيكي به سلول هاي مغزي استفاده كرد. در وكتور حاضربخش اتصالي ژن BDNF به گيرنده TRKb توسط يك لينگر به ژن LAMP2 متصل مي گردد. وجود پروتئين LAMP2 در كنار پروتئين BDNF باعث بيان و ظهور اين پروتئين در سطح اگزوزوم هاي مشتق شده از سلول هاي هدف مي شود. وكتور طراحي شده باعث ادغام ژن نوتركيب LAMP-BDNF در ژنوم سلول هاي هدف و بيان دائمي آن مي شود.در واقع منجر به ايجاد سل لايني با بيان پايدار پروتئين BDNF در سطح اگزوزوم مي شود.
موارد یافت شده: 3